第一章總則，明確了規(guī)范制定的法律依據(jù)、適用范圍、根本目標、體系要求，提出持有人和申辦者應(yīng)與藥物警戒其他主體-醫(yī)療機構(gòu)、藥品經(jīng)營企業(yè)和臨床試驗機構(gòu)等協(xié)同開展藥物警戒工作。第二章質(zhì)量管理，明確持有人藥物警戒體系的要素，并提出了對藥品警戒體系及活動進行質(zhì)量管理的總體目標、質(zhì)量保證要素、質(zhì)控指標和內(nèi)審要求等。第三章對藥物警戒體系中的組織機構(gòu)和人員等提出要求，并對持有人開展藥物警戒活動所需的設(shè)備資源要求進行明確。第四章藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與報告，規(guī)范了藥物警戒的基礎(chǔ)性工作，即不良反應(yīng)信息的收集、處置和報告。第五章安全風(fēng)險識別與評估，該章對信號檢測和風(fēng)險評估提出了要求，對定期安全性更新報告（PSUR）及其升級版定期獲益-風(fēng)險評估報告（PBRER）的技術(shù)要求進行了規(guī)范，并規(guī)范了上市后安全性研究的范疇、發(fā)起情形、受試者保護等要求。第六章藥品安全風(fēng)險控制，明確了風(fēng)險控制措施的類型、選擇方法和后效評估等，強調(diào)了風(fēng)險溝通的方法，規(guī)范了藥物警戒計劃的制定和提交方式等。第七章文件、記錄與數(shù)據(jù)管理，規(guī)范了各項管理制度文件以及藥物警戒實踐中形成的記錄和數(shù)據(jù)的管理。第八章臨床試驗期間藥物警戒與風(fēng)險管理，規(guī)范了臨床試驗期間藥物警戒的相關(guān)工作。第九章附則，包括相關(guān)定義、疫苗持有人實施藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范的特殊情況等。

規(guī)范亮點

本規(guī)范是藥管法修訂后第一份有關(guān)藥物警戒的配套文件，在制訂過程中充分遵循了藥管法的原則和要求，存在以下亮點：

（一）體現(xiàn)了藥品全生命周期的管理理念。與以往藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作相比，藥物警戒不僅包括藥品上市后不良反應(yīng)收集、識別、評估和控制要求，還涵蓋了臨床試驗期間對藥物不良事件的監(jiān)測與管理。

（二）堅持了藥品風(fēng)險管理的原則。藥管法在總則中提出了風(fēng)險管理的原則，而藥物警戒正是藥品風(fēng)險管理的具體實踐。本規(guī)范在總則中指出應(yīng)結(jié)合藥品品種安全性特征開展有效的藥物警戒活動，降低藥品使用風(fēng)險，并將藥品風(fēng)險管理的要求貫穿到各個章節(jié)中，從風(fēng)險信息的收集到風(fēng)險的識別、評估與控制，是持有人開展藥品風(fēng)險管理活動的綱領(lǐng)性文件。

（三）明確了藥物警戒主體責(zé)任的承擔(dān)者。本規(guī)范提出藥品上市許可持有人和臨床試驗申辦者依法承擔(dān)藥物警戒的主體責(zé)任，要求持有人建立藥物警戒體系并進行質(zhì)量管理，厘清了持有人和申辦者開展藥物警戒活動的關(guān)鍵內(nèi)容和流程，體現(xiàn)了能動治理和社會共治的理念。

（四）規(guī)劃了國際化發(fā)展藍圖。為適應(yīng)我國加入ICH和制藥行業(yè)國際化發(fā)展需求，本規(guī)范借鑒了歐美日成熟的藥物警戒經(jīng)驗，增加了許多既往空白或沒有明示的新要求，如信號檢測、定期獲益-風(fēng)險評估、藥品上市后安全性研究、藥品風(fēng)險溝通、藥物警戒計劃制定等。這些新規(guī)定為制藥行業(yè)逐步融入到全球藥物警戒的發(fā)展格局中提供了保障，也勾畫了中國藥物警戒的國際化發(fā)展的藍圖。

新制度要求

本規(guī)范是我國實施藥物警戒制度和落實持有人藥物警戒主體責(zé)任的新規(guī)定，與以往藥品不良反應(yīng)報告制度相對，對持有人提出了以下新要求：

（一）藥物警戒體系建設(shè)

2018年66號公告借鑒歐盟藥物警戒體系和藥物警戒受權(quán)人（QPPV）的概念，提出了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系的建設(shè)要求，并要求持有人配備藥品不良反應(yīng)監(jiān)測負責(zé)人。本規(guī)范延續(xù)了這一要求，更名為“藥物警戒體系”和“藥物警戒負責(zé)人”，并對持有人建立什么樣的藥物警戒體系、配備符合什么條件的藥物警戒負責(zé)人進行了具體詮釋。同時借鑒歐盟經(jīng)驗，要求持有人制定“藥物警戒體系主文件”，對其警戒體系，包括機構(gòu)、人員、制度、資源等進行全面描述，一方面有利于持有人整體規(guī)劃自身體系建設(shè)，另一方面也方便監(jiān)管部門開展藥物警戒檢查。

（二）藥品不良反應(yīng)報告范圍和時限

為轉(zhuǎn)化實施ICH相關(guān)指導(dǎo)原則，2018年66號公告對上市后藥品不良反應(yīng)報告范圍和時限要求等進行了調(diào)整。本規(guī)范延續(xù)了相關(guān)要求，與81號令相比，不良反應(yīng)報告范圍從藥品固有的屬性，即合格藥品正常用法用量下的不良反應(yīng)，擴大到藥品不良反應(yīng)及其他有害反應(yīng)，包括可能與藥品質(zhì)量相關(guān)或超說明書用藥情況下發(fā)生的有害反應(yīng)。報告時限也與ICH的指導(dǎo)原則基本一致。對于ICH指導(dǎo)原則的其他技術(shù)要求也在本規(guī)范中進行了體現(xiàn)。

（三）藥品安全性更新報告

ICH指導(dǎo)原則要求上市前申辦者提交“研發(fā)期間安全性更新報告”（ICH E2F），上市后持有人提交“定期安全性更新報告”（ICH E2C-R1）或“定期獲益風(fēng)險評估報告”（ICH E2C-R2）。2020年7月國家藥監(jiān)局先后發(fā)布了適用ICHE2F和E2C-R2的相關(guān)公告，本規(guī)范對申辦者和持有人提出了與ICH指導(dǎo)原則一致性的要求。對于上市后，持有人除了可以按81號令提交定期安全性更新報告（PSUR）外，還規(guī)定可以提交“定期獲益風(fēng)險評估報告”（PBRER），因此，對風(fēng)險的評估也從單純的安全性評估過渡到了獲益風(fēng)險綜合評估。

（四）信號檢測和藥品上市后安全性研究

根據(jù)藥管法關(guān)于持有人開展上市后研究的要求，本規(guī)范提出了持有人開展上市后安全性研究的新要求，明確了上市后安全性研究的范圍、類型、發(fā)起、目的和方法等。但具體的技術(shù)要求僅進行了原則性規(guī)定，有待后期制定更加細化的技術(shù)指南。

風(fēng)險識別是藥物警戒的關(guān)鍵組成部分，也是我國現(xiàn)行法規(guī)和技術(shù)指南中的薄弱環(huán)節(jié)。信號檢測是風(fēng)險識別的一種手段。本規(guī)范為提高持有人風(fēng)險識別的能力，借鑒CIOMS技術(shù)要求和歐盟的經(jīng)驗，首次提出了信號檢測的概念，并對信號檢測的頻率、方法和相關(guān)要求進行了原則性規(guī)定，為持有人拓展藥物警戒工作的內(nèi)容提供了依據(jù)，也為今后出臺相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則奠定了基礎(chǔ)。

（五）藥物警戒計劃和風(fēng)險溝通

藥管法規(guī)定持有人應(yīng)制定上市后藥品風(fēng)險管理計劃。本規(guī)范借鑒ICH關(guān)于藥物警戒計劃的表述，并指出藥物警戒計劃是藥品上市后風(fēng)險管理計劃的一部分，其包括藥物警戒計劃制定的情形、內(nèi)容要求、提交要求等。有關(guān)藥物警戒計劃的撰寫規(guī)范還需要另行制定相關(guān)指南。此外，本規(guī)范還重點突出了風(fēng)險溝通的要求，明確了風(fēng)險溝通的對象、原則、方式和內(nèi)容，借鑒歐盟和美國提出了“致醫(yī)務(wù)人員函”和“患者安全用藥指南”新溝通方式，并結(jié)合我國國情提出了新的要求。

（六）根據(jù)藥品特點開展不同的藥物警戒活動

結(jié)合藥品審評審批制度改革對創(chuàng)新藥審批的改革趨勢，對創(chuàng)新藥監(jiān)測提出了新要求。借鑒歐盟關(guān)于藥物警戒的要求，提出了加強監(jiān)測制度，要求創(chuàng)新藥根據(jù)藥品安全性特征，通過在藥品說明書、包裝、標簽中進行標識等方式，強化不良反應(yīng)報告意識。

此外為體現(xiàn)中藥管理特色，指出中藥、民族藥持有人應(yīng)根據(jù)中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥相關(guān)理論，分析藥物自身（如毒性成分等）、臨床使用（如證候、配伍、炮制、劑量與療程等）、患者機體狀態(tài)等影響因素。

（七）藥物警戒委托

與藥品生產(chǎn)相似，持有人制度下藥物警戒也會產(chǎn)生委托。藥物警戒本身是一項技術(shù)性很強的工作，持有人將部分藥物警戒工作委托出去（如通過商業(yè)渠道收集不良反應(yīng)、通過學(xué)術(shù)機構(gòu)開展文獻檢索），一方面可以節(jié)省自身的人力和時間成本，另一方面也是能力較弱的企業(yè)現(xiàn)階段確保其藥物警戒水平的有效途徑。本規(guī)范對藥物警戒的委托管理進行了原則性規(guī)定，今后還可能隨著藥物警戒的深入發(fā)展不斷更新和提升要求。